02-06-1;免疫総論

生理

　インターロイキン

• ３７種類が同定されている。
• IL-4,5;本庶先生。IL-5;高津先生。IL-6;岸本先生,平野先生（1986年）

　　IL-4

• 2型ヘルパー細胞(Th2)、肥満細胞、好塩基球から酸性され、B細胞に作用してIgE産生を促す。
• アトピー性皮膚炎　喘息の治療

　　IL-5

• Th２細胞、肥満細胞、好酸球から産生され好酸球の増殖分化を誘導する。
• 喘息の領域で大事。阻害で好酸球が激減。

　　IL-6

• 関節リウマチ

　　JAK

• 4種類ある。1993年に同定。

　　STAT

• 6種類ある。1993年から94年に同定。

　免疫グロブリン

• 遺伝子の数は2〜3万。それなのにオーダーメイドの抗体ができる（1987年利根川進。V67個。D27個。J6個）。（本庶先生；定常領域が5種類のアイソタイプのクラススイッチ）（石坂先生；IgEの発見）
• IgG4;補体結合性を欠き、免疫複合体も形成しない。免疫抑制的なIgGである。IgG4関連疾患として自己免疫性膵炎、間質性腎炎がある。
• 細菌に対してはIgG1,2が、ウイルスに対してはIgG1,3が重要な働きをしている。
• 薬売上の7割が抗体薬

　ヘルパーＴ細胞

• Th1細胞はIL-2を産生し、キラーＴ細胞やNK細胞などを活性化させ、細胞性免疫を活性化させる。一方Th2細胞はIL-4を産生し、Ｂ細胞を活性化させ、アレルギー反応を含めた液性免疫を活性化させる。またTh1細胞はIFN-γを産生してIgE抗体産生を抑制するなどTh2細胞の働きを抑制する。
• Th1、Th2、Th17（皮膚科領域で大事）、Treg（坂口先生）の4種

　T細胞の活性化

• 抗原提示細胞（APC)から抗原を提示。CD80/86とCD28が結合するとT細胞が活性化。CD80/86とCTLA4が結合するとT細胞の活性化を抑制。
• CTLA4の蛋白を薬にしたのがアバタセプト；免疫疾患に効く

　自然免疫

　　Toll様受容体；自然免疫を刺激

• 2011年ノーベル賞

　癌免疫

　　癌抗原

• MAGE-1,WT1

　　CAR-T細胞療法

• 抗原認識部位とCD28/CD3ζを結合　キメラ抗原受容体(CAR)
• 前はサイトカインストームが3分の1。IL-6を抑えればコントロール可能

自己免疫疾患

　罹患数

• 関節リウマチ；約７０万人。シェーグレン症候群；約１０〜３０万人。SLE;約５万人

　検査

• RAにおけるRFの陽性率は約８割。
• 高齢者では健常人でもリウマトイド因子はしばしば陽性になる。(健常若年者の最大４％、高齢者では最大２５％陽性）
• SLEであっても抗核抗体陰性例が存在する。

　　抗核抗体

• ４０倍未満を陰性とすると健常人女性の２０％程度が陽性となる。
• 膠原病を疑う場合には１６０倍以上を陽性とし、４０倍と８０倍はグレーゾーンと解釈する。